Imunoregulatorna uloga proteina PrPC u imunološkom antivirusnom odgovoru i otpornosti na citomegalovirusnu infekciju

Opis projekta
PrPC (cellular prion protein) je glikoprotein čija ključna uloga do danas nije utvrđena. Radi se o stresom-induciranoj molekuli i višeslojnom modulatoru imunih stanica, a studije potvrđuju ulogu PrPC u infekciji. Međutim, većinom je ispitivan utjecaj PrPC na puteve stanične smrti, dok je njegova uloga u imunološkom odgovoru zanemarena. S obzirom na dominantnu ispoljenost PrPC u mozgu, dekodiranje mreže medijatora imunološkog odgovora pod njegovim utjecajem moglo bi iznjedriti nove intervencije za smanjenje upale i oštećenja mozga. Tijekom prirođene infekcije humani citomegalovirus (HCMV) može doprijeti do mozga. Radi se o vodećem virusnom uzročniku neuroloških oštećenja u djece, većinom izazvanih samim upalnim odgovorom. Uloga proteina PrPC u HCMV-infekciji nije istraživana. Preliminarni rezultati na našem modelu prirođene CMV-infekcije upućuju da mišji CMV (MCMV) modulira ispoljavanje PrPC, osobito indukciju na mikrogliji. Za te rezidentne imune stanice mozga znamo kako su ključan faktor u neuropatologiji izazvanoj CMV-om. Ciljevi projekta su odrediti: 1) Ulogu proteina PrPC u upali i oštećenju mozga uslijed prirođene CMV-infekcije, 2) Mehanizam CMV-posredovane regulacije proteina PrPC u inficiranim stanicama te 3) Kako postojeći farmakološki pripravci koji djeluju na PrPC utječu na ishod neuroloških oštećenja izazvanih prirođenom infekcijom CMV-om. Konačno, očekujemo kako će projekt rezultirati 4) Povećanjem atraktivnosti za nove suradnje i ulaganja.Aktivnosti će provoditi Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet uz potporu suradnice s Institut Pasteur u Parizu. Podloga projekta je stručnost tima u području: biologije proteina PrPC, patologije virusa CMV, imuno-fenotipiziranja stanica, 'single cell' i slikovne dijagnostike stanica. Rezultati nemaju samo izgled informirati o patogenu CMV, proteinu PrPC i njihovoj interakciji, već o mnogo širem pojmu neuroinflamacije. Ponudit ćemo nova rješenja u području neuroimunološke aktivacije i posljedičnih oštećenja mozga.

Akronim
PrImReg

Šifra projekta
IP-2020-02-6617

Poziv

Vrsta projekta
Znanstveno-istraživački

Vrsta financiranja
Kompetitivno projektno financiranje

Financijer
HRZZ - Hrvatska zaklada za znanost

Detalji financiranja
 IP - Istraživački projekti

Ukupan iznos financiranja projekta
1.467.290,00 HRK

Trajanje projekta
01-04-2021 - 31-03-2025

Ustanova - uloga
Medicinski fakultet, Rijeka - Nositelj (1.467.290,00 HRK) [01-04-2021 - 31-03-2025]

Osoba - Ustanova - uloga [pocetak - zavrsetak]
Tihana Lenac Roviš (MBZ: 270252, CROSBI: 31268) - Medicinski fakultet, Rijeka - Voditelj projekta [01-04-2021 - 31-03-2025]
Paola Kučan Brlić (MBZ: 377306, CROSBI: 326) - Medicinski fakultet, Rijeka - Suradnik [01-04-2021 - 31-03-2025]
Ivana Stražić Geljić (MBZ: 366341, CROSBI: 34566) - Medicinski fakultet, Rijeka - Suradnik [01-04-2021 - 31-03-2025]
Milena Hasan (MBZ: 237323, CROSBI: 17590) - Medicinski fakultet, Rijeka - Voditelj projekta [01-04-2021 - 31-03-2025]
Hrvoje Šimić (MBZ: 248516, CROSBI: 27707) - Medicinski fakultet, Rijeka - Suradnik [01-04-2021 - 31-03-2025]